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中国医学科学院医药生物技术研究所所长蒋建东 做了“小檗碱降脂降糖的研究”的专题演讲

2016-09-06 10:45 南方网

  中国医学科学院医药生物技术研究所所长蒋建东作报告

  《小檗碱降脂降糖的研究》

蒋建东院士。

  蒋建东院士:今天主要是介绍一下小檗碱,19世纪初鉴定出这个以后并没有作为化学药物,目前是治疗细菌性腹泻,多年来也是我们的非处方化学药物,这张图是一个总结性的图,主要讲的结果就是说小檗碱是植物来源,同时它是可以作用在一个信号通路上,使它产生胰岛素的受体,所以它的降糖降脂在一起,除此之外,后来又有很多报道,文章发表以后,其他的一些机制,总的来说,小檗碱是一个多靶点的药,这个图是我们自己做的综合图,当然可能还有更多的机制在里面。

  小檗碱的治疗是胆固醇代谢的重要途径,胆固醇不增加的话会不会在肌体什么地方堆积,我们当时没有弄明白,我们在这里没有测到胆固醇增加,照理来说胆固醇进了肝脏是要排泄的,过了好多年我们发现这个是肠道菌的作用,胆固醇已经得到转化,这个问题后来得到解释。

  这里是一个动物试验,这个时候有一个问题,就是关于肠道菌的问题,从这里看,降糖降脂和一般药物相比是可以达到相同的效果。这里比较重要的一点,肝脏的功能用了小檗碱以后,转氨酶会下降,给我们一个提示,中国人很多是有肝炎、乙型肝炎或者丙型肝炎,会产生出转氨酶,我们后来用在肝炎病人上,我们用的数据在这里。这个结果也是显示,除了降血脂,转氨酶也下降了,所以它对肝脏的保护还是比较强的,我想主要是通过减少脂肪的积累,尤其是对肝硬三脂,是一种协同作用,所以我们现在做这个之前也要研究一下,这个是我们去年总结的,有30多个临床试验,1600多人是在降血糖,没有一个没有作用,只要是对胰岛素的抵抗有所下降,但是联合用药的效果更好。这个平板状的小檗碱是有效的,但是这样四星状的小檗碱是无效的,我们后来发现小檗碱在肠壁上很快就氧化回去了。我们这里有一个氧化的过程,这是跟一些氧化的关系,如果我们加力量的维生素C就阻断了。小檗碱进入血液以后以小檗碱的形式进入组织和器官。这个是立体结构,这个是有效的,这个是无效的。这些代谢产物有的作用好一些,有的保留30%几、60%几、70%几,这个是小檗碱的原型作用展示。

蒋建东院士。

  下面一个就是小檗碱降血脂的话,这个是脂肪肝的研究,主要是下面这两张图,看出来肝脏中间脂肪的含量下降,这个不是我们做的,是其他的实验室做的,按照道理来讲,这个讲的是小檗碱前面是一个组,这个是动脉硬化,这个临床试验我们正在组织做这个临床试验,主要是希望更长时间减少。

  还有关心的问题就是小檗碱和肠道菌的问题,我们有一个系统的研究,跟肠道菌相互作用,是有杀菌的作用,但是,从时间天数来看,一开始杀菌细菌会下降,七到十天回到正常,主要是细菌的耐药性问题,一般在五到七天以后细菌的组织就恢复了,有些稍微严重的,把药减一半也基本上就正常了。

  这里是小檗碱吃到肚子里跟肠道菌,小檗碱会碰到肠道菌,这个吸收量超过小檗碱,然后再进入体内,分步到组织的器官中去,这里也不代表真实的情况,肝脏是主要的作用器官,对肝脏的附寄也是一个常见的现象。随着涉及到回收,是不是全部从身体当中排泄出来,我们得出来48小时内体内参量2.76%,最后还是通过粪便排除出去,72个小时小檗碱基本上就排除体外,不会造成堆积。

  然后就是一个安全性的问题,我们做的这个试验要重复一次比较费劲,每一次都有几千例的试验数据,总体来看,不会影响长期的副作用。这个是长期的副作用,主要是用斑马鱼做试验,三代以后我们发现没有影响,这个剂量就已经很大了,对斑马鱼的生殖和下一代都没有影响,我们觉得相对是比较安全的。

  这个是小檗碱和其他降血糖的药做比较,小檗碱相对来讲是最安全的,DPP-4这个药今年发出警告,会引起心脏衰竭,当时做这个抗糖尿病的药的时候感觉挺好,很多企业做,但是事实上失败了。

  刚刚讲的机制都是进入血液,还有30%到40%是进入肠道发挥作用的,小檗碱进入肠道菌,小檗碱可以引起ATP减少,最后可以激活一些酶,小檗碱可以产生丁酸,本身是可以降糖降脂,所以小檗碱对中药来说是一个非常重要的例子,很多中药进不了血液,我们后来通过药物化学做了一些工作,都是一个系统工程,虽然发挥不了大的文章,但是这些问题必须要解决,简单问,小檗碱是饭前吃还是饭后吃,这个问题都要回答,我们完成了专利的支持,也进行了临床研制,我们希望这个工作尽快能够完成。因为小檗碱很便宜,可以降糖降脂。

  最后一句话,小檗碱就像是大自然创造的作品,这个人是法国的博物学家,他写的这句话,因为这是一个大自然的产品,完整无缺,我也同意,小檗碱也是这样的例子。

编辑: 许志强
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