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三代TKI有望破解慢粒治疗耐药困局|国际慢粒日

2021-09-22 09:30 来源:南方网

  慢性粒细胞白血病(CML,以下简称“慢粒”)曾经被认为是一种“不治之症”,20年前,全球第一个酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现,标志着肿瘤治疗从此进入靶向治疗时代。随着现代医学的不断发展,慢粒已经从“不治之症”转变为可治可控的“慢病”,然而部分慢粒患者仍面临耐药困局。

  9月22日是国际慢粒日。北京大学人民医院血液科副主任江倩教授就慢粒疾病知识以及诊疗现状进行了解读,并呼吁关注慢粒患者的生活质量,强调科学管理的重要性。

  慢粒5年生存率接近90%

  慢粒是一种骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%,全球年发病率为1.6~2/10万。中国慢粒患者较西方更为年轻化,国内几个地区的流行病学调查显示慢粒中位发病年龄为45~50岁,而西方国家慢粒的中位发病年龄为67岁。

  慢粒是首个被证明与染色体异常有关的人类肿瘤,由于患者体内第9号和22号染色体发生了相互易位,导致该易位形成了一个新的基因——BCR-ABL融合基因。在TKI出现之前,化疗、干扰素治疗和骨髓移植是慢粒的传统治疗方法,但治疗效果并不理想。2001年,全球首个靶向药物的出现标志着慢粒的治疗进入了TKI时代,使得慢粒患者的10年生存率从不到50%提高到了85-90%。目前,TKI已经成为国际上多个指南推荐的慢粒一线治疗方案。

  “靶向治疗历经了20年,TKI的出现不仅引领了肿瘤治疗进入靶向时代,也彻底改变了慢粒患者的病程和治疗结局。慢粒正在从一个血液肿瘤性疾病转化成类似于高血压、糖尿病之类的慢性疾病。因此,在TKI治疗时代,治疗目标已经不再是获得生存,而是更高的生活质量。”江倩教授表示。

  第三代TKI为耐药困局提供新解

  获得性耐药一直是慢粒治疗的主要挑战。作为目前主要的治疗药物,多数患者接受TKI治疗可以获得理想的疗效,部分患者甚至可以达到无治疗缓解的目标,但此外还有部分患者会出现耐药。

  BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一,其中T315I突变是最常见的耐药突变类型之一,有研究显示该突变发生率有时甚至高达25%。由于突变发生率高,对一二代TKI均耐药,且导致疾病进展快,预后差,因此尽早发现尤为重要。

  江倩教授提醒:“如何规范地进行定期检测也非常重要,当患者在治疗过程中未达到最佳反应或出现疾病进展时,需要尽快检测激酶突变情况,有助于及时更改治疗方案,减少治疗时的风险。“

  目前国内还没有第三代TKI药物,对于耐药或疗效欠佳或进展期的慢粒患者来说,第三代TKI是“刚需”。“中国本土创新的第三代TKI药物就是针对T315I突变而设计的,既往临床研究也充分证实该药对T315I突变患者不仅具有非常好的疗效,且安全性可控。因此我非常期待这类原研创新的药物能够为更多耐药慢粒患者,特别是多重耐药的患者提供治疗机会,延续生命。”江倩教授表示。

  据了解,目前亚盛医药的奥雷巴替尼已在中国递交新药上市申请,并获纳入优先审评和突破性治疗品种。

  随着TKI的广泛应用,慢粒慢性期患者的生存期已接近同龄正常人,越来越多的研究开始关注患者的生活质量。江倩教授指出,许多年轻患者仍然会隐藏病情,担心一旦公开可能会受到另外一种眼光看待,对于他们将来升学、找工作都造成了很大的阻力。希望社会各界积极贡献力量,携起手来为帮助慢粒患者重建生活信心,回归社会的“大家庭”。

  南方日报记者 严慧芳

编辑:黄绮铌
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